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Date:
2020-08-05
[Abstract] According to the World Health Organization (WHO), nearly 1.13 billion people worldwide have hypertension, a major factor responsible for premature death globally. The inherent multifactorial nature of hypertension makes its study difficult since the chronic rise in blood pressure depends on the intricate connection between dietary, genetic and environmental factors. Therefore, the pathophysi-ology of hypertension is not completely understood. For these reasons, there is an ongoing search for animal models that better mimic changes resulting from this disease. Because of its complexity, the use of animal models aimed at elucidating the pathogenesis of hypertension and to evaluate new therapeutic possibilities is an important tool for understanding this disease since it enables ...
[摘要] [摘要] 据世界卫生组织（WHO）统计，全世界有近11.3亿人患有高血压，这是导致全球过早死亡的一个主要因素。高血压固有的多因素特性使其研究变得困难，因为慢性血压升高依赖于饮食、遗传和环境因素之间的复杂联系。因此，对高血压的病理生理学尚未完全了解。基于这些原因，人们正在寻找能够更好地模拟由这种疾病引起的变化的动物模型。由于其复杂性，使用旨在阐明高血压病发病机制和评估新的治疗可能性的动物模型是了解该病的重要工具，因为它使一致的实验策略在人类中是不切实际的。随着时间的推移，许多研究慢性血压升高的动物模型已经被开发出来，从包括自发性高血压大鼠（SHR）的遗传模型到TGR（mRen2）大鼠等遗传操纵模型，以及神经源性或内分泌模型。目前最常用的高血压大鼠模型之一是用醋酸去氧皮质激素治疗高钠所致的高血压模型，即DOCA盐模型。众所周知，这种模型有一种与交感神经系统活动增强有关的神经源性成分，因此DOCA盐模型促进内分泌和神经成分之间的相互作用，从而导致血压升高，并可能影响其他器官的功能。
[背景]高血压是世界上发病率最高的慢性病，有11.3亿人患有高血压（Lerman等人，2019年；https://www.who.int/news-room/fact图纸/详图/高血压）。尽管近年来对高血压的病理生理学的理解有了很大的进步，但要阐明高血压的病因以及确定有效的治疗策略仍然非常困难（Hall等人，2012年；Collister等人，2018年）。这一困难并不令人惊讶，因为高血压是一种多方面的疾病，由多种危险因素（饮食、遗传和环境）以及它们之间的相互作用引起。更复杂的是，短期和长期血压的维持受到多种系统的控制，如心血管、神经、内分泌、肾脏以及局部血管组织介质（Hall等人，2012年；Basting和Lazartigues，2017年）。与许多其他人类疾病一样，高血压动物模型是了解其发病机制的一个有价值的工具，使实验方法能够在人类中难以复制（Lerman等人，2019年）。然而，由于高血压的多因素因素，并不是所有可用的动物模型都能有效地模拟这种疾病所造成的真实情况。最常用的动物模型之一是盐皮质激素诱导的大鼠高血压：脱氧皮质激素醋酸酯（DOCA），它有两个变化：1）DOCA加上盐（DOCA盐），它包含高盐饮食（饮用水中0.6-1%氯化钠）和2）DOCA盐，伴随着单肾切除术（Zicha等人，1989年；Grobe等人，2011年）。该模型的一个主要优点是，在这两个变量中，盐敏感性是许多高血压患者易感和发展的关键因素，其程度与人类盐敏感性高血压相似（Basting和Lazartigues，2017）。 ...
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