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Date:
2017-07-20
[Abstract] Glioblastoma (GBM) is the most common primary brain cancer in adults and has a poor prognosis. It is characterized by a high degree of cellular infiltration that leads to tumor recurrence, atypical hyperplasia, necrosis, and angiogenesis. Despite aggressive treatment modalities, current therapies are ineffective for GBM. Mouse GBM models not only provide a better understanding in the mechanisms of gliomagenesis, but also facilitate the drug discovery for treating this deadly cancer. A retroviral vector system that expresses PDGFBB (Platelet-derived growth factor BB) and inactivates PTEN (Phosphatase and tensin homolog) and P53 tumor suppressors provides a rapid and efficient induction of glioma in mice with full penetrance. In this protocol, we describe a simple and practical method for ...
[摘要] 成胶质细胞瘤（GBM）是成人中最常见的原发性脑癌，预后差。其特征在于高度的细胞浸润，导致肿瘤复发，非典型增生，坏死和血管生成。尽管采取积极的治疗方式，目前的疗法对GBM无效。小鼠GBM模型不仅提供了对胶质瘤发生机制的更好理解，而且有助于药物发现治疗这种致命的癌症。表达PDGFBB（血小板衍生生长因子BB）和灭活PTEN（磷酸酶和张力蛋白同源物）和P53肿瘤抑制因子的逆转录病毒载体系统提供了具有全面外显子的小鼠中胶质瘤的快速和有效的诱导。在该方案中，我们描述了一种简单实用的方法，用于在鼠脑中通过逆转录病毒注射诱导GBM形成。该系统对神经胶质瘤的诱导进行空间和时间控制，并允许用生物发光报告物评估治疗效果。
【背景】胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性的恶性脑肿瘤，不幸的是几乎总是致命的。尽管多种治疗方式有进展，但是尚未开发出治疗GBM的有效治疗方法。这种疾病的机制仍然知之甚少。动物模型一直是定义GBM发病机制和基因或药物治疗试验的非常重要的工具。已经开发了几种小鼠模型，其目的是产生尽可能接近模拟人类疾病的疾病，并表现出类似的分子，遗传和组织学特征。突出使用的模型是异种移植（Hingtgen等人，2008）模型，其中人类肿瘤细胞系可以在脑中原位移植以及在免疫受损的小鼠的皮下区域异位移植，提供了具有大肿瘤块在短时间内。遗传工程小鼠模型（GEMM）具有特异性增益的致癌活性或丧失肿瘤抑制通路，其类似于GBM中最频繁失调的通路中的扰动，导致啮齿类动物形成胶质瘤。 ...
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