| A Murine Orthotopic Allograft to Model Prostate Cancer Growth and Metastasis
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Author:
Date:
2017-02-20
[Abstract] Prostate cancer is one of the most common cancers in men in the United States. Comprehensive understanding of the biology contributing to prostate cancer will have important clinical implications. Animal models have greatly impacted our knowledge of disease and will continue to be a valuable resource for future studies. Herein, we describe a detailed protocol for the orthotopic engraftment of a murine prostate cancer cell line (Myc-CaP) into the anterior prostate of an immune competent mouse.
[摘要] 前列腺癌是美国男性最常见的癌症之一。对前列腺癌生物学的全面了解将具有重要的临床意义。动物模型大大影响了我们对疾病的了解，并将继续成为未来研究的宝贵资源。在这里，我们描述了将一种鼠前列腺癌细胞系（Myc-CaP）原位植入免疫能力小鼠前列腺的详细方案。
背景 由于转移的癌症的一小部分，前列腺癌是男性癌症死亡的主要原因。然而，驱动局部肿瘤发展和进展为转移性疾病的遗传和分子因素仍未完全了解。基因工程小鼠（GEM）模型和前列腺癌的异种移植模型都有助于我们对前列腺癌遗传学的了解（Ittmann等人，2013; Park等人，2010）。通过前列腺特异性转基因过表达如Hi-Myc小鼠（Ellwood-Yen等人，2003）或通过前列腺特异性缺失例如在Pten中的遗传操作， - 小鼠（Wang等人，2003）是有利的，因为它模拟了免疫能力小鼠的器官微环境中的肿瘤发展和进展。转移性前列腺癌的发展在这些GEM模型中是可变的，其中一些低频率, 其他模型如TRAMP（转基因腺癌小鼠前列腺）（reenberg等，1995）和Hi-Myc / Pten < -=""> （Hubbard等人，2016）。尽管他们对前列腺癌研究有很大的实用价值，但进一步的遗传操纵GEM模型是困难，耗时和昂贵的。为了克服这些局限性，研究人员依赖于人类细胞系的皮下和原位异种移植物。细胞系可以以多种方式在体外进行遗传操作。虽然皮下异种移植物由于其易于注射和监测而是有利的，但原位异种移植物更好地概括了可能影响药物敏感性的局部肿瘤微环境（Wilmann等人，1992; ...
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| In vivo Efficacy Studies in Cell Line and Patient-derived Xenograft Mouse Models
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Author:
Date:
2017-01-05
[Abstract] In vivo xenograft models derived from human cancer cells have been a gold standard for evaluating the genetic drivers of cancer and are valuable preclinical models for evaluating the efficacy of cancer therapeutics. Recently, patient-derived tumorgrafts from multiple tumor types have been developed and shown to more accurately recapitulate the molecular and histological heterogeneity of cancer. Here we detail the procedures for developing patient-derived xenograft models from breast cancer tissue, cell-based xenograft models, serial tumor transplantation, tumor measurement, and drug treatment.
[摘要] 衍生自人类癌细胞的体内异种移植模型已经成为评估癌症遗传学驱动因素的黄金标准，并且是用于评估癌症治疗药物功效的有价值的临床前模型。最近，已经开发了来自多种肿瘤类型的患者衍生的移植物，并且显示出更准确地概括了癌症的分子和组织学异质性。在这里，我们详细介绍了从乳腺癌组织，基于细胞的异种移植模型，连续肿瘤移植，肿瘤测量和药物治疗开发患者衍生异种移植模型的程序。
背景 异种移植模型已经成为研究癌症基因驱动因素和确定癌症治疗药物的潜在功效的有力方法。发现T细胞缺乏的无胸腺裸鼠（nu / nu）小鼠和T细胞和B细胞缺陷型严重联合免疫缺陷（scid / scid）小鼠（Flanagan， 1966; Bosma和Carroll，1991）。由于这些发现，其他免疫受损的小鼠模型已经变得可用，包括重组激活基因2（Rag2）敲除小鼠，非肥胖（NOD） - 小鼠和NOD-scid < il2rgamma（null）小鼠（也称为nsg小鼠）（shinkai等人，1992;="" prochazka等人，1992;="">
＆nbsp;在开发包括注射或植入部位的异种移植模型时，应考虑几个选项。由于生长测量和成像的肿瘤可及性，皮下异种移植物通常用于体内研究;然而，该模型的显着限制是大多数癌细胞缺乏正常的基质微环境。原位异种移植物提供互补的基质微环境;然而，根据原位点，包括更复杂的外科手术，测量肿瘤生长或反应的难度以及啮齿动物基质的限制（Talmadge等人，2007），该途径也存在缺点。许多癌症研究尤其是乳腺癌研究中广泛应用原位异种移植物。注入乳腺脂肪垫是一个相对简单的程序，允许乳腺癌细胞的可见和可测量的生长。尽管乳腺脂肪垫为乳腺癌细胞提供了互补的组织部位，但重要的是注意到人和啮齿动物乳腺基质和激素环境之间存在明显差异。 ...
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